肝癌靶向药多吉美最长多久耐药 多吉美：肝癌“最长”耐药期是多久？

肝癌靶向药多吉美最长多久耐药

肝癌是一种高度恶性的肿瘤，在治疗上一直是一个难点。多吉美（Sorafenib）是一种口服多靶点的口服靶向药，对于进展期肝癌患者具有显著的生存期延长效果。然而，多吉美的耐药问题一直是一个困扰临床研究者的问题。

1、多吉美的作用机制

多吉美是一种酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制肿瘤细胞增殖和血管生成，同时还具有免疫调节作用。其作用机制主要有：

1）抑制肿瘤细胞增殖：多吉美能够抑制肿瘤细胞生长的关键信号通路，包括Ras、B-Raf、VEGFR等。

2）抑制肿瘤血管生成：多吉美能够抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）和血小板来源性生长因子受体（PDGFR）。同时，它也能够导致早期内皮细胞凋亡和缺血性坏死，从而减少肿瘤的营养供应。

3）免疫调节作用：多吉美能够抑制肝癌细胞对于免疫的逃避作用，从而提高人体免疫应答。

2、多吉美的耐药机制

多吉美耐药机制非常复杂，其主要包括两个方面。一方面是与肝癌细胞自身的遗传突变有关，包括异染色体、基因突变等。另一方面是治疗过程中的微环境变化与肿瘤干细胞活化相关。

1）细胞自身的遗传突变：研究显示，多吉美耐药的肝癌细胞具有多种遗传突变，如Ras、B-Raf等激酶表达异常、表观遗传异常等。这些变异让细胞失去对于多吉美的敏感性。

2）治疗过程中的微环境变化：多吉美治疗过程中，靶向肿瘤细胞的能力会逐渐减弱。同时，由于治疗过程中肿瘤微环境的变化，肝癌干细胞会被激活，从而导致治疗效果逐渐降低。

3、多吉美耐药的预防措施

预防多吉美耐药，可以从以下方面入手：

1）合理用药：多吉美不能长期应用，需按照医嘱每天准时服用，不要随意更改剂量，以免影响疗效。

2）加强观察：在用药期间，患者需要经常到医院进行复查，以便及时发现多吉美耐药现象。

3）联合应用其他药物：研究表明，与多种药物联合应用可以延缓多吉美耐药的产生，如与顺铂、奥沙利铂、5-fluorouracil等联合用药，均可获得较好的临床效果。

结论

总之，肝癌靶向药多吉美虽然对于肝癌治疗效果显著，但其耐药问题仍是一个困扰医学界的难点。为了不影响治疗效果，应该加强患者的观察，并且合理用药、联合用药，来尽可能延长多吉美的疗效。